如何判断晶型符合要求？ [精华]

发布日期：2025-01-10 13:26    点击次数：123

遇到一个问题，是几张药品结晶的图片，如何判断他们符合要求呢？在每张照片上，标出了评定结果，但是我想知道：1、判断标准是什么？（因为从肉眼观察结果，差距很小）2、对产品晶型进行判断，对照片有什么要求？或者说制备样品方法有特定要求吗？3、工业生产中，如何控制工艺，形成我们需要的晶型？ DSC ,XRD,都可用来确定不同晶型，热台显微镜还可观察不同晶型的转变。药物多晶现象，在合成属于难题！ 不同晶型的药物由于具有不同的晶格能，而存在不同的溶解性，从而导致不同的生理特性。最重要的是不同晶型之间会发生转变。很多上市被召回的药物就是因为存在多晶现象，往往有药理作用的晶型通常不是能量稳态的，而相对惰性的晶型也不具备药理作用。在长期储存过程中，发生晶型转变导致药理作用下降。 通常我们有不同的手段，将多晶(polymorphic)药物无定型化(amorphous),提高溶解性，而且无定型化的药物不存在多晶的问题！（gene_216，丁香园战友） 问题还依旧存在啊？现在重点求助第一个问题，判断标准是什么？（因为从肉眼观察结果，差距很小），从这几张照片上，怎么就可以判断那个晶型符合要求，易于溶解呢？有规律吗？即使是某些经验也是可以的。（zhulikou431，丁香园版主） 你用肉眼看到的是晶癖,，不是晶型。肉眼根本不可能区分晶型，必须依靠一些分析仪器。XRPD是最好的检测多晶型的方法。（痒痒痒，丁香园准中级站友） 对药物多晶型一窍不通，听搞合成的朋友谈到一点。我朋友合成的原料出口到美国，客户对晶型有特殊要求。因此他以不同的有机溶剂、结晶温度、速度等做了许多样品，全部交给老外。这些样品理化指标几乎相同，只是结晶条件不同。 假设老外认可F号样品，则以后就按F号样品的结晶条件进行生产，不管为什么这样做。后来老外提供了这种晶型的红外图谱，其他晶型的红外图谱与标准晶型相比，有明显差别。以后每批产品都做红外，图谱一致就说明晶型符合国外客户要求，生产因此变得容易控制。 小经验：药物多晶型是比较复杂的，涉及到合成、制剂、分析、药理、临床等各方面，超出了我们的研究水平，不如将难题交给外国客户，客户需要什么晶型，我们就生产什么晶型。在生产实践过程中，找到某种检测方法或控制手段，从而保证产品符合客户需求，那就更完美了。 另：不同晶型的原料，按常规方法压成片剂，F号样品的溶出度并不是最高的。不知道老外为何要这种晶型。 （genggenghon，丁香园战友）